Оргалутран раствор для инъекций 0,5 мг/мл шприц 0,5 мл №5

действующее вещество: ganirelix;

1 предварительно наполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0,5 мг/мл гонелиреликса ацетата (в пересчете на свободное основание);

другие составляющие: маннит (E 421), кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.

Механизм деяния.

Оргалутран является антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадальную систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате происходит быстрое полное и обратное угнетение высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг препарата Оргалутран женщинам концентрации ЛГ (лютеинизирующего гормона), ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и E2 (эстрадиола) в сыворотке крови максимально уменьшались на 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 16 часов. инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался до начальных значений в течение 2 дней после последней инъекции.

Фармакодинамические эффекты.

Средняя продолжительность лечения препаратом Оргалутран в дозе 0,25 мг/сут у пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения Оргалутраном средняя частота повышения уровня ЛГ (> 10 МЕ/л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (> 1 нг/мл) составляет 0,3–1,2 %, что сравнимо с аналогичным показателем агонистов ГнРГ (0 ,8%). Наблюдалась тенденция к увеличению количества случаев повышения концентрации ЛГ и прогестерона у женщин с более высокой массой тела (>80 кг), но это не влияло на клинический результат. Однако, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение до настоящего времени, такое влияние не может быть исключено.

В случае высокого овариального ответа, возникающего в результате высокой экспозиции гонадотропинов или высокой реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться раньше 6-го дня стимуляции. Начало лечения препаратом Оргалутран на 5-й день стимуляции может предотвратить такое преждевременное повышение ЛГ без дальнейшего влияния на клинический результат.

Клиническая эффективность и безопасность.

В контролируемых исследованиях применения препарата Оргалутран с ФСГ при использовании протокола длительного применения агониста ГнРГ в качестве эталона, лечение с помощью схемы препаратом Оргалутран приводило к более быстрому росту фолликулов в течение первых дней стимуляции, но окончательное количество растущих фолликулов было несколько меньше и они продуцировались. среднем, меньше эстрадиола. Такая разница в характере роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размера растущих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнительные исследования корифолитропина альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.