Описание
Состав
действующие вещества: инсулин деглюдек, лираглутид;
1 мл раствора содержит 100 ЕД инсулина деглюдек* и 3,6 мг лираглутида*.
1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД инсулина деглюдек и 10,8 мг лираглутида;
другие составляющие: глицерин, фенол, цинка ацетат, кислота хлористоводородная (для коррекции pH), натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций.
*Произведены по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, изотонический раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций.
Фармакодинамика
Механизм действия
Ксалтофай представляет собой комбинированное лекарственное средство, состоящее из инсулина деглюдек и лираглутида, механизмы действия которых дополняют друг друга, улучшая гликемический контроль.
Инсулин деглюдек – базальный инсулин, который после подкожной инъекции образует растворимый мультигексамер. В результате формируется депо, из которого инсулин деглюдек непрерывно и медленно всасывается в кровоток, что влечет за собой ровный и устойчивый эффект снижения уровня глюкозы в крови с низкой ежедневной вариабельностью действия инсулина.
Инсулин деглюдек специфически связывается с рецептором инсулина человека, обеспечивая такой же фармакологический эффект, что и инсулин человека.
Сахароснижающий эффект инсулина деглюдек заключается в содействии поглощению глюкозы после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Лираглутид является аналогом глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1) с последовательностью аминокислот, что на 97% гомологическая ГПП-1 человека, он связывается с рецептором ГПП-1 (ГПП-1Р) и активирует его. Пролонгированное действие введенного подкожно лираглутида обусловлено тремя механизмами: самоассоциацией, замедляющей всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептиды. .
Действие лираглутида происходит за счет специфического взаимодействия с рецепторами ГПП-1 и способствует улучшению гликемического контроля путем снижения уровней глюкозы в крови натощак и после еды. Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает чрезмерно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым путем. Таким образом, когда уровень глюкозы в крови высок, происходит стимулирование секреции инсулина и угнетение секреции глюкагона. И наоборот, при гипогликемии лираглутид ослабляет секрецию инсулина и не препятствует секреции глюкагона. Кроме того, механизм снижения уровня глюкозы в крови также обусловлен незначительной задержкой опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает массу жировой ткани благодаря механизмам, включающим уменьшение ощущения голода и снижение потребления энергии.
ГПП-1 является физраствором аппетита и потребления пищи, однако точный механизм его действия пока не выяснен полностью. В ходе исследований на животных периферийное введение лираглутида приводило к поглощению препарата специфическими участками головного мозга, задействованными в процессах регуляции аппетита, в которых лираглутид из-за специфической активации ГПП-1Р усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым вызывая уменьшение.
Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических участках сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В экспериментальных моделях атеросклероза на мышах лираглутид предотвращал дальнейшее развитие аортальной бляшки и снижал степень воспаления в бляшке. Кроме того, лираглутид благоприятно влиял на липиды плазмы крови. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся бляшек.
