Описание
Состав
действующее вещество: zuclopenthixol;
1 мл раствора содержит 50 мг зуклопентиксола ацетата;
другие составляющие: триглицериды средней цепи.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватый цвет масляный раствор почти свободен от механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол.
Фармакодинамика
Механизм действия
Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.
Антипсихотический эффект нейролептиков связывается с блокадой дофаминовых рецепторов, а также с возможным вовлечением блокады 5НТ-рецепторов (5-гидрокситриптамин). In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1- и D2-рецепторами, α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, но не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабое родство с гистаминовыми (Н1) рецепторами и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.
In vivo аффинность к сайтам D2 связывания доминирует над аффинностью к D1-рецепторам. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиком, что доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При средней суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор в моделях in vitro и in vivo.
Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.
Выраженный эффект наступает на 4 часа после парентерального применения масляного раствора зуклопентиксола ацетата. Несколько более значительный эффект наблюдается в период от одного до трех суток после инъекции. В течение последующих дней эффект быстро уменьшается.
Клиническая эффективность и безопасность
Зуклопентиксол ацетат применяют для начального лечения острых психозов, мании и обострений хронических психозов. Однократная инъекция зуклопентиксола ацетата обеспечивает выраженное и быстрое ослабление психотических симптомов. Действие препарата длится от 2 до 3 дней и обычно достаточно одной или двух инъекций для достижения желаемого эффекта, после чего возможен переход на лечение пероральными или депонированными формами. Помимо выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.
Зуклопентиксол оказывает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Такая начальная седация обычно благоприятна в начальной фазе психоза, поскольку успокаивает пациента прежде, чем устанавливается антипсихотический эффект. Неспецифическая седация развивается быстро после инъекции, становится выраженной за 2 часа, достигает максимума через 8 часов, после чего значительно уменьшается и остается слабой, несмотря на повторные инъекции.
Зуклопентиксол ацетат предназначен для лечения психотических больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессией.
Фармакокинетика
Всасывание
Путем этерификации зуклопентиксола с уксусной кислотой зуклопентиксол превращается в более липофильное вещество – зуклопентиксолу ацетат.
После инъекции зуклопентиксола ацетат подвергается ферментативному расщеплению на активный компонент зуклопентиксол и уксусную кислоту.
Период полувыведения составляет примерно 32 ч (отображает высвобождение из депо). Максимальная концентрация зуклопентиксола в сыворотке крови достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов) после инъекции.
Распределение
Очевидный объем распределения (Vd) составляет около 20 л/кг.
Связывание с протеинами плазмы — около 98-99%.
